測定法

法 毛細管柱頂空進樣等溫法

當需要檢查的有機溶劑的數(shù)量不多，并極性差異較小時，可采用此法。 色譜條件 柱溫一般為40~100℃；常以氮氣為載氣，流速為每分鐘1.0~2.0ml；以水為溶劑時頂空瓶平衡溫度為70~85℃,頂空瓶平衡時間為30~60分鐘；進樣口溫度為200℃；如采用火焰離子化檢測器（FID），溫度為250℃。

測定法 取對照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進樣不少于2次，測定待測峰的峰面積。

對色譜圖中未知有機溶劑的鑒別，可參考附表2進行初篩。 第二法

色譜條件 2

FID具體到某個品種的殘留溶劑檢查時，可根據(jù)該品種項下殘留溶劑的組成調整升溫程序。

測定法 取對照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進樣不少于2次，測定待測峰的峰面積。

對色譜圖中未知有機溶劑的鑒別，可參考附表3進行初篩。 第三法 溶液直接進樣法溶液直接進樣法

可采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細管柱

測定法 取對照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進樣2~3次，測定待測峰的峰面積。

計算法

(1) 限度檢查：除另有規(guī)定外，按品種項下規(guī)定的供試品溶液濃度測定。以內(nèi)標法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰面積與內(nèi)標峰面積之比不得大于對照品溶液的相應比值。以外標法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰面積不得大于對照品溶液的相應峰面積。

(2) 定量測定：按內(nèi)標法或外標法計算各殘留溶劑的量。 【附注】附注】

（1）除另有規(guī)定外，頂空條件的選擇：

A. 應根據(jù)供試品中殘留溶劑的沸點選擇頂空平衡溫度。對沸點較高的殘留溶劑，通常選擇較高的平衡溫度；但此時應兼顧供試品的熱分解特性，盡量避免供試品產(chǎn)生的揮發(fā)性熱分解產(chǎn)物對測定的干擾。

B. 頂空平衡時間一般為30~45分鐘，以保證供試品溶液的氣-液兩相有足夠的時間達到平衡。頂空時間通常不宜過長，如超過60分鐘，可能引起頂空瓶的氣密性變差,導致定量準確性的降低。

C. 對照品溶液與供試品溶液必須使用相同的頂空條件。

(2) 定量方法的驗證 當采用頂空進樣時，供試品與對照品處于不*相同 的基質中，故應考慮氣液平衡過程中的基質效應（供試品溶液與對照品溶液組成

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差異對頂空氣-液平衡的影響）。由于標準加入法可以消除供試品溶液基質與對照品溶液基質不同所致的基質效應的影響，故通常采用標準加入法驗證定量方法的準確性；當標準加入法與其它定量方法的結果不一致時，應以標準加入法的結果為準。

(3) 干擾峰的排除 供試品中的未知雜質或其揮發(fā)性熱降解物易對殘留溶 劑的測定產(chǎn)生干擾。干擾作用包括在測定的色譜系統(tǒng)中未知雜質或其揮發(fā)性熱降解物與待測物的保留值相同（共出峰）；或熱降解產(chǎn)物與待測物的結構相同（如甲氧基熱裂解產(chǎn)生甲醇）。當測定的有機溶劑殘留量超出限度，但未能確定供試品中是否有未知雜質或其揮發(fā)性熱降解物對測定有干擾作用時，應通過試驗排除干擾作用的存在。對類干擾作用，通常采用在另一種極性相反的色柱系統(tǒng)中對相同供試品再進行測定，比較不同色譜系統(tǒng)中測定結果的方法。如兩者結果一致，則可以排除測定中有共出峰的干擾；如兩者結果不一致，則表明測定中有共出峰的干擾。對第二類干擾作用，通常要通過測定已知不含該溶劑的對照樣品來加以判斷。

（4）含氮堿性化合物的測定 普通氣相色譜的不銹鋼管路、進樣器的襯管 等對有機胺等含氮堿性化合物具有較強的吸附作用，致使其檢出靈敏度降低。應采用惰性的硅鋼材料或鎳鋼材料管路；采用溶液直接進樣法測定時，供試品溶液應不呈酸性，以免待測物與酸反應后不易汽化。

通常采用弱極性的色譜柱或其填料經(jīng)堿處理過的色譜柱分析含氮堿性化合物，如果采用胺分析柱進行分析，效果更好。

對不宜采用氣相色譜法測定的含氮堿性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等，可采用其它方法如離子色譜法等測定。

（5）檢測器的選擇 對含鹵素元素的殘留溶劑如氯FANG等，采用電子捕獲檢測器(ECD)，易得到高的靈敏度。

（6

(7) 足檢測靈敏度即可；對于沸點過高的溶劑，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等, 用頂空進樣測定的靈敏度不如直接進樣，一

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般不宜用頂空進樣方式測定。

（8）利用保留值定性是氣相色譜中常用的定性方法。色譜系統(tǒng)中載氣的流速、載氣的溫度和柱溫度等的變化都會使保留值改變，從而影響定性結果。調整相對保留時間（RART）只受柱溫和固定相性質的影響，以此作為定性分析參數(shù)較可靠。應用中通常選用甲烷測定色譜系統(tǒng)的死體積（t）：

參比物)式中t為組分的保留時間。

附表1 藥品中常見的殘留溶劑及限度